O Prêmio Nobel de Química de 2026 foi concedido a Henri Kagan e Genzo Soai, por suas pesquisas sobre reações químicas que produzem seletivamente uma das formas-imagem desejadas. Mesmo quando a fórmula molecular e as ligações são iguais, a disposição dos átomos no espaço pode fazer com que os efeitos terapêuticos ou os riscos sejam diferentes no organismo. O trabalho chamou atenção porque mostra a importância de distinguir as duas formas ao desenvolver medicamentos e de investigar qual delas produz o efeito desejado.

Contexto

Algumas moléculas existem em duas formas-imagem que não podem ser sobrepostas uma à outra. Essas moléculas são chamadas de compostos quirais (compostos que apresentam formas-imagem que não podem ser sobrepostas). Assim como a mão esquerda e a direita são imagens uma da outra, mas não podem ser sobrepostas, as moléculas podem ter os mesmos átomos e ligações, mas disposições espaciais diferentes.

Alvos biológicos ou enzimas podem se ligar de maneiras diferentes a moléculas com formatos específicos. Portanto, não se pode concluir que medicamentos em formas-imagem distintas atuem da mesma maneira no organismo só porque têm a mesma fórmula molecular. A síntese orgânica assimétrica foi o processo que permitiu aos químicos produzir a forma desejada entre as duas formas-imagem.

Em 1986, Kagan observou um efeito não linear: quando catalisadores em formas-imagem distintas eram misturados, uma das formas do produto era produzida em maior quantidade. Em 2003, Soai apresentou uma reação que produz seletivamente apenas uma das formas-imagem, com base na autocatalise, pela qual o produto da reação promove novamente a formação de uma forma igual à sua. As duas pesquisas ampliaram as ferramentas químicas para produzir moléculas-imagem na forma desejada, o que as conecta ao desenvolvimento de medicamentos.

O que essa notícia significa

Distinguir as formas de uma molécula no desenvolvimento de medicamentos não é apenas uma questão de análise estrutural. Uma forma pode ajudar no tratamento, enquanto a outra pode ser menos eficaz ou prejudicial. A tecnologia de síntese seletiva de uma forma pode ser importante para projetar candidatos a medicamentos e verificar qual forma foi usada nos testes. No entanto, para concluir que um medicamento específico é seguro e eficaz para as pessoas, é preciso avaliar separadamente as evidências clínicas desse medicamento.

O caso da talidomida mostra esse risco. Segundo o artigo, acredita-se que um isômero tenha efeito sedativo, enquanto a outra forma provoca desenvolvimento fisiológico anormal. O artigo explica que, como as duas formas podem se converter uma na outra no organismo, tomar qualquer uma delas durante a gravidez é perigoso. Portanto, a capacidade química de produzir apenas uma das formas não equivale à conclusão de que tomar somente essa forma seja seguro.

O resveratrol é um exemplo de como essa distinção também pode ser importante na interpretação dos resultados de ensaios clínicos. A equipe de pesquisa do autor vem estudando o resveratrol, um composto encontrado em uvas vermelhas e amendoins. Segundo o artigo, uma possível explicação para os resultados conflitantes dos ensaios clínicos de resveratrol para o tratamento da doença de Alzheimer é que formas diferentes tenham sido usadas. Em experimentos com neurônios de camundongos, a forma cis aumentou os níveis de TyrRS, enquanto altas concentrações da forma trans esgotaram a TyrRS e causaram danos neuronais.

Por exemplo, quem compara os resultados de estudos relacionados à doença de Alzheimer deve verificar não só se os resultados foram bons ou ruins, mas também qual forma de resveratrol foi usada. No entanto, não se pode concluir, com base apenas nos resultados de experimentos celulares apresentados no artigo, que o mesmo efeito ocorra em pessoas. O texto original também não especifica quais formas diferentes foram usadas em cada ensaio clínico.

O que se sabe e o que ainda não se sabe

Fatos confirmados

  • O Prêmio Nobel de Química de 2026 foi concedido a Henri Kagan e Genzo Soai, por suas pesquisas sobre a produção seletiva de moléculas-imagem.
  • Alguns compostos podem produzir efeitos diferentes no organismo conforme sua estrutura espacial, mesmo quando têm a mesma fórmula molecular.
  • O artigo explica que as duas formas da talidomida podem se converter uma na outra no organismo e que qualquer uma delas é perigosa durante a gravidez.
  • Em experimentos com neurônios de camundongos, a forma cis do resveratrol aumentou os níveis de TyrRS, enquanto altas concentrações da forma trans esgotaram a TyrRS e causaram danos neuronais.
  • A equipe de pesquisa afirmou também ter observado níveis esgotados de TyrRS no cérebro de pacientes com doença de Alzheimer que apresentavam níveis elevados de tirosina.

O que ainda não se sabe

  • Com base apenas no artigo apresentado, não é possível saber se foi confirmado clinicamente que as formas cis e trans do resveratrol produzem efeitos diferentes em pessoas com doença de Alzheimer.
  • Não foi confirmado como cada uma das duas formas foi usada em cada ensaio clínico nem que impacto essa diferença teve nos resultados.
  • Apenas com base no artigo, não é possível concluir se o esgotamento de TyrRS observado no cérebro dos pacientes é uma causa da doença de Alzheimer ou um fenômeno que ocorre junto com o processo da doença.

O que o leitor pode verificar

  • Ao comparar resultados de pesquisas sobre medicamentos ou compostos relacionados à saúde, vale verificar se estão especificadas a forma da molécula e a concentração usadas nos testes.
  • É preciso interpretar os resultados distinguindo os de experimentos com células ou camundongos dos de ensaios clínicos realizados com pessoas.
  • É importante ter em mente o alerta de que tomar talidomida durante a gravidez é perigoso, qualquer que seja a forma. A decisão sobre tomar um medicamento específico não deve se basear apenas nos princípios químicos descritos no artigo: é preciso consultar as instruções do medicamento e as orientações de profissionais de saúde.

Referências